Έρευνα

Γνωρίζετε αν διατρέχετε κίνδυνο οστεοπόρωσης;:

Δυσπλασία Wolcott-Rallison (Wolcott-Rallison dysplasia)

 ΔΥΣΠΛΑΣΙΑ WOLCOTT-RALLISON (Wolcott-Rallison dysplasia)

Η δυσπλασία Wolkott-Rallison (WRS) (OMIM 226980) είναι ένα αυτοσωμικό υπολειπόμενο νόσημα χαρακτηριζόμενο από αρθρικές εκδηλώσεις (απαγωγή των ισχίων, αρθραλγίες), oστικές ανωμαλίες (διάχυτη απομετάλλωση των οστών με πρώιμη επιρρέπεια σε πολλαπλά κατάγματα, κύρτωση των μηριαίων, πολλαπλή επιφυσιακή δυσπλασία, κύφωση, λόρδωση, πλατυσπονδυλία), καρδιαγγειακές ανωμαλίες, οδοντικές ανωμαλίες (αποχρωματισμός των οδόντων), αιματολογικές διαταραχές, ουδετεροπενία), βραχυκορμικό νανισμό, δερματικές αλλοιώσεις, διανοητική καθυστέρηση (Wolcott CD and Rallison ML, 1972; Stoss H et al, 1982), δυσλειτουργία της εξωκρινούς μοίρας του παγκρέατος, μόνιμο νεογνικό ή πρώϊμο βρεφικό ινσουλινοεξαρτώμενο σακχαρώδη διαβήτη και προοδευτική νεφρική ανεπάρκεια και ηπατοσπληνομεγαλία.

ΣΥΝΩΝΥΜΑ

  • Σύνδρομο IDDM-MED
  • Σύνδρομο MED-IDDM
  • Σύνδρομο Wolcott-Rallison
  • Σύνδρομο πρώιμης έναρξης σακχαρώδη διαβήτη – επιφυσιακής δυσπλασίας (early-onset diabetes mellitus-epiphyseal dysplasia syndrome)
  • Σύνδρομο βρεφικής έναρξης σακχαρώδη διαβήτη-πολλαπλής επιφυσιακής δυσπλασίας (infancy-onset diabetes mellitus-multiple epiphyseal dysplasia syndrome)
  • Σύνδρομο πολλαπλής επιφυσιακής δυσπλασίας – πρώιμου σακχαρώδη διαβήτη (multiple epiphyseal dysplasia-early onset diabetes mellitus (MED-IDDM) syndrome)
  • Σύνδρομο σπονδυλο-επιφυσιακής δυσπλασίας–σακχαρώδη διαβήτη (spondylo-epiphyseal dysplasia-diabetes mellitus syndrome)

ΧΑΡΑΚΤΗΡΙΣΤΙΚΑ ΝΟΣΟΥ

ΕΠΙΔΗΜΙΟΛΟΓΙΑ

Το WRS είναι πολύ σπάνιο σύνδρομο. Εχουν αναφερθεί λιγότερες από 20 περιπτώσεις παγκοσμίως (Delepine M et al, 2000; Wolcott CD et al, 1972; Stoss H et al, 1982; Al-Gazali LI et al, 1995; Stewart FJ et al, 1996; Thornton CM et al, 1997; Bonthron DT et al, 1998; Nicolino PM et al, 1998; Castelnau P et al, 2000; Abdelrahman S et al, 2000; Bin-Abbas A et al, 2001; BinAbbas B et al, 2002; Biason-Lauber A et al, 2002; Brickwood S et al, 2003).

ΑΙΤΙΟΛΟΓΙΑ

Το σύνδρομο Wolcott-Rallison είναι σπάνιο αυτοσωμικό υπολειπόμενο νόσημα (McKusick 226980) (Wolcott CD and Rallison ML, 1972), οφειλόμενο πιθανώς σε μεταλλάξεις του γονιδίου EIF2AK3 (Eukaryotic translation-Initiation Factor 2-α Kinase 3) (Delepine M et al, 2000). Το γονίδιο αυτό κωδικοποιεί μία κινάση, η οποία φωσφορυλιώνει την α υπομονάδα του EIF2A (eukaryotic translation initiation factor 2) (Senee V et al, 2004).

Το EIF2A ρυθμίζει την σύνθεση των αναδιπλωμένων πρωτεϊνών στο ενδοπλασματικό δίκτυο και εμπλέκεται στη διαφοροποίηση των προγονικών β-νησιδιοκυττάρων του παγκρέατος. Το γονίδιο EIF2AK3 παίζει ρόλο στη ρύθμιση της μετάφρασης των πρωτεϊνών και εκφράζεται σε μεγάλο βαθμό στα κύτταρα των νησίδων του παγκρέατος, διατηρώντας την ακεραιότητα των β-κυττάρων.

Ένα παιδί ηλικίας 4 ετών είχε σοβαρή υποπλασία του παγκρέατος, με ελάττωση των παγκρεατικών β-κυττάρων, και διαγραφή του χρωμοσώματος 15q11-12 στο 65% των κυττάρων του (Thornton C et al, 1997).

ΚΛΙΝΙΚΗ ΕΙΚΟΝΑ

Σακχαρώδης διαβήτης. Οι πάσχοντες από σύνδρομο Wolcott-Rallison παρουσιάζονται στη νεογνική ή πρώιμη βρεφική ηλικία με μόνιμο ινσουλινο-εξαρτώμενο σακχαρώδη διαβήτη.

Ανωμαλίες κρανίου – προσώπου-στόματος. Συχνά έχουν μικροκεφαλία ή σοβαρή βραχυκεφαλία, πλημμελή οστεοποίηση του κρανίου, βορμιανά οστάρια (Bonthron DT et al, 1998) και προωτιαία βοθρία. Η ρινική γέφυρα είναι συμπιεσμένη, οι οδόντες αποχρωματισμένοι, απουσιάζουν ή παρουσιάζουν καφεοειδή διάστιξη κοντά στα ούλα, η υπερώα, υψηλή και θολωτή, οι μεσοβλεφάριες σχισμές, λοξές, και οι σκληροί, κυανόφαιοι.

Σκελετικές – αρθρικές ανωμαλίες. Οι περισσότεροι έχουν απομετάλλωση των οστών με αυξημένη επιρρέπεια σε κατάγματα των μακρών οστών, βλαισότητα και περιορισμό της απαγωγής των ισχίων (Al-Gazali LI et al, 1995), αρθραλγίες και βραχυσωμία. Στην παιδική ηλικία παρουσιάζουν  «νήσσειο» και λορδωτικό βάδισμα, με βλαισότητα των γονάτων.

Ανωμαλίες της σπονδυλικής στήλης (θωρακο-οσφυική κύφωση, λόρδωση, πλατυσπονδυλία με ακανόνιστες σπονδυλικές πλάκες και σπονδυλοεπιφυσιακή δυσπλασία) είναι συχνές.

Τα οστά του καρπού είναι ακανόνιστα, οι μέσες φάλαγγες, κοντές και οι επιφύσεις, κωνικού σχήματος και «φιλντισένιες» ή οστεοπυκνωτικές.

Οι πτέρνες παρουσιάζουν βλαισότητα, τα οστά του ταρσού είναι ακανόνιστα και οι μέσες και άπω φάλαγγες των ποδιών, υποπλαστικές.

Τα μηριαία οστά είναι κυρτωμένα, με λέπτυνση του φλοιού των μακρών οστών, και οι μηριαίες επιφύσεις, μικρές.

Οι επιφύσεις είναι κατατεμαχισμένες και ακανόνιστες και καθυστερούν να οστεοποιηθούν.

Οι λαγόνιες πτέρυγες έχουν ανώμαλο σχήμα και ο θώρακας είναι ευρύς.

Δερματικές αλλοιώσεις. Το δέρμα είναι υπερχρωστικό, ξερό και λεπιδώδες.

Γαστρεντερικές διαταραχές. Οι ασθενείς με WRS συνήθως παρουσιάζουν σπληνομεγαλία/ηπατομεγαλία (Stoss et al, 1982) και υποτροπιάζοντα επεισόδια ηπατίτιδας, τα οποία συχνά συνοδεύονται από οξεία νεφρική ανεπάρκεια, με κακή ενίοτε κατάληξη.

Άλλες εκδηλώσεις

  • Ουδετεροπενία, με συχνές λοιμώξεις (βακτηριδιακές, ιογενείς και μυκητιασικές).
  • Διανοητική καθυστέρηση
  • Εκτοδερμική δυσπλασία
  • Ηπατική ανεπάρκεια
  • Καθυστέρηση σωματικής και διανοητικής ανάπτυξης
  • Καρδιαγγειακές ανωμαλίες
  • Υποθυρεοειδισμός (Bin-Abbas A et al, 2001; Bin-Abbas B et al, 2002)
  • Σπασμοί
  • Δυσλειτουργία της εξωκρινούς μοίρας του παγκρέατος, ενίοτε με υπερτροφία (Castelnau P et al, 2000) και ινωτικές διηθήσεις (Nicolino PM et al, 1998).
  • Στένωση μιτροειδούς και λάρυγγα, υποπλασία του παγκρέατος και των πνευμόνων, αρινεγκεφαλία και ανώμαλη επιπέδωση του μεσεγκεφάλου (Stewart FJ et al, 1996)
  • Υποπλασία του παγκρέατος και διαταραχές της ανάπτυξης της καρδιάς και του εγκεφάλου (Al-Gazali LI et al, 1995; Stewart FJ et al, 1996; Bonthron DT et al, 1998).

Κλινικές εκδηλώσεις (ΣΥΝΟΠΤΙΚΑ)

Ενδοκρινικές διαταραχές 

  • Δυσλειτουργία της εξωκρινούς μοίρας του παγκρέατος
  • Σακχαρώδης διαβήτης
  • Υποθυρεοειδισμός

Ανωμαλίες κρανίου – στόματος -προσώπου 

  • Αποχρωματισμός/καφεοειδής διάστιξη/απουσία οδόντων
  • Βορμιανά οστάρια
  • Βραχυκεφαλία
  • Κυανόφαιοι σκληροί
  • Λοξές μεσοβλεφάριες σχισμές
  • Μικροκεφαλία
  • Πλημμελής οστεοποίηση του κρανίου
  • Προωτιαία βοθρία
  • Συμπίεση ρινικής γέφυρας
  • Υψηλή και θολωτή υπερώα

Μυοσκελετικές ανωμαλίες

  • Ακανόνιστα οστά καρπού
  • Κοντές μέσες φάλαγγες
  • Κωνικού σχήματος και «φιλντισένιες» ή οστεοπυκνωτικές επιφύσεις
  • Βλαισότητα ισχίων – γονάτων-πτερνών
  • Δυσκολία στη βάδιση/«νήσσειο»/λορδωτικό βάδισμα
  • Κύρτωση των μηριαίων οστών
  • Μικρά και ακανόνιστα οστά ταρσού
  • Μικρές μηριαίες επιφύσεις
  • Περιορισμός της απαγωγής των ισχίων
  • Υποπλασία των μέσων και άπω φαλάγγων των ποδιών

Ανωμαλίες θώρακα-σπονδυλικής στήλης-λεκάνης

  • Ανώμαλες λαγόνιες πτέρυγες
  • Ευρύς θώρακας
  • Θωρακο-οσφυική κύφωση
  • Λόρδωση
  • Πλατυσπονδυλία με ακανόνιστες σπονδυλικές πλάκες
  • Σπονδυλοεπιφυσιακή δυσπλασία

Ανωμαλίες οστών και αρθρώσεων  

  • Ακανόνιστες κατατεμαχισμένες επιφύσεις
  • Απομετάλλωση των οστών
  • Αρθραλγίες
  • Αυτόματα κατάγματα
  • Καθυστέρηση οστεοποίησης των επιφύσεων

Καρδιαγγειακές ανωμαλίες

  • Καρδιακά φυσήματα

Άλλες

  • Καθυστέρηση σωματικής και διανοητικής ανάπτυξης
  • Ηπατομεγαλία/σπληνομεγαλία
  • Οξεία ή χρόνια προοδευτική νεφρική ανεπάρκεια
  • Υποτροπιάζοντα επεισόδια ηπατίτιδας
  • Υπερχρωστικό, ξερό και λεπιδώδες δέρμα.
  • Ουδετεροπενία, με συχνές λοιμώξεις (βακτηριδιακές, ιογενείς και μυκητιασικές).

ΑΚΤΙΝΟΛΟΓΙΚΑ ΕΥΡΗΜΑΤΑ

Γενικά

  • Ακανόνιστες και κατατεμαχισμένες επιφύσεις
  • Απομετάλλωση των οστών
  • Καθυστέρηση οστεοποίησης των επιφύσεων
  • Κατάγματα
  • «Φιλντισένιες» επιφύσεις

Κρανίο

  • Πλημμελής οστεοποίηση του κρανίου
  • Βορμιανά οστάρια
  • Οστεοπόρωση

Χέρια

  • Ακανόνιστα οστά καρπού
  • Επιφυσιακή δυσπλασία με συμμετρικές μικρές επιφύσεις, πτωχά ασβεστοποιημένες και με ακανόνιστο περίγραμμα
  • Κοντές μέσες φάλαγγες

Πόδια

  • Μικρά και ακανόνιστα οστά ταρσού
  • Υποπλασία μέσων και άπω φαλάγγων ποδιών

Μηριαία-λεκάνη

  • Αμφοτερόπλευρη coxa valga με στενές λαγόνιες πτέρυγες
  • Κύρτωση των μηριαίων οστών, με λέπτυνση του φλοιού των μακρών οστών
  • Υποπλασία μηριαίων επιφύσεων

Σπονδυλική στήλη

  • Πλατυσπονδυλία με ακανόνιστες σπονδυλικές πλάκες
  • Σπονδυλοεπιφυσιακή δυσπλασία
  • «Φιλντισένιες» ή οστεοπυκνωτικές επιφύσεις

ΙΣΤΟΛΟΓΙΚΑ ΕΥΡΗΜΑΤΑ

Οι ιστολογικές εξετάσεις του χόνδρινου-οστίτη ιστού δείχνουν ευρήματα παρόμοια με τα παρατηρούμενα σε άλλες επιφυσιακές και σπονδυλοεπιφυσιακές δυσπλασίες.  Ακόμα, έχουν παρατηρηθεί εξωκυττάριες ίνες κολλαγόνου διάφορου πάχους και ενδοκυττάριες ίνες παρόμοιες με κολλαγόνο, ένδειξη ότι η νόσος οφείλεται σε ανωμαλία της σύνθεσης ή/και διαδικασίας σχηματισμού του κολλαγόνου (Stoss et al, 1982).

ΔΙΑΓΝΩΣΗ

Γίνεται με βάση τις κλινικές εκδηλώσεις και την ανεύρεση της μετάλλαξης του γονιδίου EIF2AK3.

ΠΡΟΓΝΩΣΗ

Το σύνδρομο Wolcott-Rallison είναι θανατηφόρο. Ολα τα παιδιά που έχουν αναφερθεί μέχρι τώρα κατέληξαν κακώς πριν από την εφηβική ηλικία από νεφρική και ηπατική ανεπάρκεια.



Who is who

Θέματα

Συλλογή Φωτογραφιών

Τι είναι ο ρευματολόγος

Βότανα-Φυσικές ουσίες