Έρευνα

Γνωρίζετε αν διατρέχετε κίνδυνο οστεοπόρωσης;:

Σύνδρομο Kniest (Kniest syndrome)

ΣΥΝΔΡΟΜΟ (΄Η ΔΥΣΠΛΑΣΙΑ) KNIEST (Kniest syndrome/dysplasia)

ΣΥΝΩΝΥΜΑ 
  • Δυσπλασία Kniest
  • Μετατροπικός νανισμός τύπου ΙΙ (metatropic dwarfism type II)
  • Μετατροπική δυσπλασία τύπου ΙΙ (metatropic dysplasia type II)
  • Νανισμός Kniest
  • Χονδροδυστροφία Kniest (Kniest chondrodystrophy)
  • Ψευδο-μετατροπική δυσπλασία (pseudo-metatropic dysplasia)
  • Ψευδο-μετατροπικός νανισμός (pseudo-metatropic dwarfism)
  • Σύνδρομο χόνδρου Ελβετικού τυριού (Swiss cheese cartilage syndrome). 
Η τελευταία ονομασία προέρχεται από την ιστολογική εικόνα, η οποία χαρακτηρίζεται από υπερτροφικά χονδροκύτταρα, περιβαλλόμενα από χαλαρή διάτρητη χόνδρινη θεμέλια ουσία.
 
ΧΑΡΑΚΤΗΡΙΣΤΙΚΑ ΝΟΣΟΥ
 
Το σύνδρομο Kniest περιγράφηκε το 1952 από τον Kniest (Kniest W, 1952). Είναι ένας τύπος γενικευμένης σπονδυλοεπιμεταφυσιακής οστικής δυσπλασίας με δυσανάλογο νανισμό, οφειλόμενη σε διαταραχή της παραγωγής του κολλαγόνου τύπου ΙΙ. 
 
Κλινικά, χαρακτηρίζεται από :
  • σοβαρό νανισμό, 
  • επιπέδωση του προσώπου, 
  • ανωμαλίες των πτερυγίων των ώτων, 
  • υπερωϊοσχιστία, 
  • διόγκωση και δυσκαμψία των αρθρώσεων, 
  • σκελετικές ανωμαλίες,
  • βουβωνοκήλες, 
  • κώφωση,
  • αποκόλληση του αμφιβληστροειδούς,
  • υποπλασία της οδοντοειδούς απόφυσης, 
  • ιπποποδία και πλατυποδία 
ΕΠΙΔΗΜΙΟΛΟΓΙΑ
 
Το σύνδρομο Kniest είναι πολύ ασυνήθιστη νόσος. Η ακριβής συχνότητά του δεν είναι γνωστή.
 
ΑΙΤΙΟΛΟΓΙΑ 
 
Το σύνδρομο Kniest θεωρείται υπότυπος της κολλαγονοπάθειας τύπου ΙΙ και XI και αποτέλεσμα σχηματισμού μειονεκτικού προκολλαγόνου τύπου ΙΙ στερούμενου προπεπτιδίου C, το οποίο οδηγεί σε ανώμαλο σχηματισμό κολλαγόνων ινιδίων (Poole AR et al, 1988). Οι περισσότερες περιπτώσεις είναι σποραδικές, αλλά έχουν αναφερθεί αρκετές περιπτώσεις σε δύο γενεές (Marchese GS, 1967; Maroteaux P and Spranger J, 1973; Kim HJ et al, 1975; Gnamey D et al, 1976), όπως και σε μονοωϊκούς διδύμους (Siggers DC et al, 1974). 
Το σύνδρομο Kniest μεταβιβάζεται ως αυτοσωμικός επικρατής χαρακτήρας κληρονομικότητας. Ο φαινότυπός του οφείλεται σε μεταλλάξεις του γονιδίου του κολλαγόνου τύπου ΙΙ, COL2A1 (Winterpacht A et al, 1993; Wilkin DJ et al, 1999), το οποίο έχει χαρτογραφηθεί στη χρωμοσωμική ταινία 12q13-14. 
 
Αλλα νοσήματα οφειλόμενα σε μεταλλάξεις του ίδιου γονιδίου
  • Aχονδρογένεση τύπου ΙΙ, 
  • Yποχονδρογένεση, 
  • Συγγενής σπονδυλοεπιφυσιακή δυσπλασία, 
  • Αρθρο-οφθαλμοπάθεια Stickler 
  • Επικρατής σπονδυλαρθροπάθεια (Freisinger P t al, 1996). 
Εχει ακόμα περιγραφεί μία θανατηφόρα ποικιλία και ένα αυτοσωμικό υπολειπόμενο σύνδρομο παρόμοιο με δυσπλασία Kniest (Oestreich AE and Prenger EC, 1992).
 
ΚΛΙΝΙΚΗ ΕΙΚΟΝΑ
 
Ανωμαλίες προσώπου – κρανίου. Η μετανεογνική εικόνα των ασθενών με σύνδρομο Kniest χαρακτηρίζεται από ιδιόμορφο στρογγυλό προσωπείο, με υπερτελορισμό, μεσοπροσωπική υποπλασία, συμπίεση της ρινικής γέφυρας, αντιμογγολοειδή θέση των οφθαλμών, μεγάλα και χαμηλά τοποθετημένα πτερύγια ώτων και μικρό στόμα. Οι μυκτήρες μπορεί να είναι ανεστραμμένοι. 
 
Η κεφαλή φαίνεται να κάθεται στον θώρακα και το νευροκράνιο είναι μεγάλο, σε σύγκριση με τον σκελετό του προσώπου. Ο αυχένας είναι συνήθως κοντός. Η πρόσθια πηγή καθυστερεί να κλείσει. Η γωνία της βάσης του κρανίου είναι αποπλατυσμένη και το τουρκικό εφίππιο, παρεκτοπισμένο προς τα εμπρός.
 
Μυοσκελετικές ανωμαλίες. Τα παιδιά με δυσπλασία Kniest συχνά γεννιούνται με υπερωϊοσχιστία, πλατυποδία και προβολή των γονάτων (Spranger J and Maroteaux P, 1974; Chen H et al, 1980; Friede H et al, 1985). Στη διάρκεια των πρώτων χρόνων της ζωής συνήθως αναπτύσσουν λόρδωση, ραχιαία κύφωση και κύρτωση των κνημών. 
 
Μέχρι το 2ο και 3ο έτος δεν μπορούν να καθίσουν και να βαδίσουν, αντίστοιχα. Μέχρι τότε, οι περισσότερες αρθρώσεις (ιδιαίτερα οι αγκώνες, οι πηχεοκαρπικές και τα γόνατα) προοδευτικά διογκώνονται και γίνονται δύσκαμπτες. Το βάδισμά τους είναι «νήσσειο» και τα μακρά οστά κάπως κοντά και ελαφρώς κυρτωμένα, με διαπλάτυνση των μεταφύσεων. 
 
Οι ΜΚΦ έχουν φυσιολογική κινητικότητα, αλλά οι ασθενείς αδυνατούν να κάνουν γροθιά. Το 5ο δάκτυλο, γενικά δεν προσβάλλεται.  Οι επιφύσεις των οστών των χεριών και του καρπού εμφανίζουν αναστολή της ανάπτυξης, με γενικευμένη οστεοπενία. 
 
Αλλοτε υπάρχει αποπλάτυνση των άκρων των οστών και των επιφύσεων των μετακαρπίων, οστεοπόρωση και κολόβωση του θυσάνου της 1ης φάλαγγας. Αργότερα, τα οστά του καρπού αποκτούν περίεργο μέγεθος και σχήμα. Μετά το 3ο έτος της ηλικίας τα κέντρα οστεοποίησης του καρπού μπορεί επίσης να παραμορφωθούν. Οι παλάμες μπορεί να έχουν ιόχρου απόχρωση. 
Τα πόδια είναι επίπεδα και στραμμένα προς τα έξω. 
 
Το ύψος των ενηλίκων κυμαίνεται μεταξύ 105-145 cm. 
 
Οι επιφύσεις είναι μεγάλες (Oestreich AE and Prenger EC, 1992), ακανόνιστες και στικτές.
Η οδοντοειδής απόφυση είναι κοντή και αποπλατυσμένη (Siggers DC et al, 1974; Kim HJ et al, 1975; Friede H et al, 1985). 
 
Μπορεί να υπάρχει πλατυσπονδυλία, ιδιαίτερα στο ανώτερο θωρακικό τμήμα της ΣΣ, και ατλαντοϊνιακή αστάθεια (Merrill KD and Schmidt TL, 1989). Οι σπόνδυλοι παρουσιάζουν κάθετες σχισμές. 
 
Οι επιφύσεις των μηριαίων κεφαλών καθυστερούν να οστεοποιηθούν. Οι χόνδρινες μηριαίες επιφύσεις μπορεί να είναι τεράστιες (μεγα-επιφύσεις) (Larose JH and Gary RB, 1969). Ο αυχένας των μηριαίων είναι πλατύς και κοντός με πτωχά οστεοποιημένη κεντρική περιοχή και μπορεί να υπάρχει coxa vara. Οι τροχαντήρες προβάλλουν (Lachman RS et al, 1975; Kozlowski K et al, 1976). 
 
Τα λαγόνια οστά είναι μικρά, ιδιαίτερα σε σχέση με τις μεγάλες επιφύσεις των μηριαίων κεφαλών και τις εγγύς μεταφύσεις των μηριαίων. 
 
Η ηβική σύμφυση δεν οστεοποιείται κανονικά. 
 
Διαταραχές ακοής - όρασης. Βαρηκοΐα τύπου αγωγιμότητας ή νευροαισθητήρια βαρηκοΐα είναι συχνή και μπορεί να εμφανισθεί πριν από την εφηβεία. 
 
Το 40% των ασθενών με δυσπλασία Kniest παρουσιάζει σοβαρή μυωπία και εκφύλιση του δικτυωτού σχηματισμού, με/ή χωρίς αποκόλληση του αμφιβληστροειδούς ή/και σχηματισμό καταράκτη (Kim HJ et al, 1975; Chen H et al, 1980; Silengo MC et al, 1983). Άλλες οφθαλμικές ανωμαλίες περιλαμβάνουν παρεκτόπιση των φακών, βούφθαλμο, βλεφαρόπτωση, γλαύκωμα, εξόφθαλμο και υαλοειδοαμφιβληστροειδική εκφύλιση.
 
Αλλες εκδηλώσεις : Κήλες (συχνά), υποτροπιάζουσα μέση ωτίτιδα και αναπνευστικές λοιμώξεις.
 
ΚΛΙΝΙΚΕΣ ΕΚΔΗΛΩΣΕΙΣ (συνοπτικά)
 
Ανωμαλίες προσώπου 
  • Αναστροφή μυκτήρων
  • Εφιππιοειδής μύτη 
  • Μακροκεφαλία 
  • Μεγάλα και χαμηλά τοποθετημένα πτερύγια ώτων 
  • Μεσοπροσωπική υποπλασία
  • Αβαθείς οφθαλμικοί κόγχοι 
  • Αντιμογγολοειδής θέση οφθαλμών
  • Στρογγυλό πρόσωπο
  • Συμπίεση ρινικής γέφυρας
  • Υπερτελορισμός
Ανωμαλίες κρανίου
  • Αποπλάτυνση βάσης του κρανίου
  • Βαθύς οπίσθιος κρανιακός βόθρος
  • Καθυστέρηση σύγκλεισης πρόσθιας πηγής
  • Μεγάλο νευροκράνιο
  • Πρόσθια παρεκτόπιση τουρκικού εφιππίου 
  • Ανωμαλίες στόματος
  • Δισχιδής σταφυλή 
  • Μικροστομία
  • Υπερωϊοσχιστία
Οφθαλμικές ανωμαλίες
  • Αποκόλληση αμφιβληστροειδούς
  • Βλεφαρόπτωση
  • Βούφθαλμος
  • Γλαύκωμα
  • Εξόφθαλμος
  • Καταράκτης
  • Μυωπία 
  • Παρεκτόπιση φακών
  • Υαλοειδοαμφιβληστροειδική εκφύλιση
Σκελετικές-αρθρικές ανωμαλίες
  • Βραχυσωμία
  • Διαπλάτυνση των μεταφύσεων 
  • Διόγκωση και περιορισμός της κινητικότητας των αρθρώσεων
  • Δυσπλασία μεταφύσεων
  • Μεγάλες, ακανόνιστες και στικτές επιφύσεις 
  • Μικρή βράχυνση και κύρτωση των μακρών οστών, με διαπλάτυνση των μεταφύσεων   
  • Βράχυνση και αποπλάτυνση του θώρακα με προβολή του στέρνου
  • Βράχυνση και αποπλάτυνση του αυχένα των μηριαίων 
  • Καθυστέρηση οστεοποίησης των επιφύσεων των μηριαίων κεφαλών
  • Coxa vara
  • Μεγα-επιφύσεις μηριαίων
  • Μικρά λαγόνια οστά με αύξηση των γωνιών της κοτύλης 
  • Πλημμελής οστεοποίηση των ηβικών κλάδων 
  • Προβολή τροχαντήρων
  • Αναστολή της ανάπτυξης των επιφύσεων των οστών των χεριών και του καρπού, με γενικευμένη οστεοπενία 
  • Αποπλάτυνση των άκρων των οστών και των επιφύσεων των μετακαρπίων
  • Οστεοπόρωση και κολόβωση του θυσάνου της 1ης φάλαγγας 
  • Παρεκτόπιση της κεφαλής της κερκίδας
  • Συγκάμψεις των φαλάγγων και πρόωρη οστεοαρθρίτιδα 
  • Επιπέδωση και εξωτερική στροφή των ποδιών  
  • Κύρτωση των κνημών
  • «Νήσσειο» βάδισμα
  • Πλατυποδία
  • Προβολή των γονάτων 
  • Πλατυποδία/ραιβότητα οπίσθιου άκρου ποδιού
  • Ανωμαλίες άτλαντα/άξονα/ινίου 
  • Αστάθεια ατλαντοϊνιακής άρθρωσης 
  • Εκσεσημασμένη θωρακική κύφωση ή κυφοσκολίωση και οσφυική λόρδωση
  • Πλατυσπονδυλία
  • Σπονδυλοεπιφυσιακή δυσπλασία
  • Στεφανιαία ή κάθετη σχισμή των σπονδυλικών σωμάτων 
  • Υποπλασία/δυσπλασία οδοντοειδούς απόφυσης  
Ωτα
  • Βαρηκοΐα
  • Χρόνια μέση ωτίτιδα
Αλλες  
  • Ανωμαλίες τραχείας ή λάρυγγα -τραχειομαλακία
  • Βουβωνοκήλες
ΑΚΤΙΝΟΛΟΓΙΚΑ ΕΥΡΗΜΑΤΑ
 
Γενικά
 
  • Βράχυνση των σωληνωδών οστών, με διαπλάτυνση των άκρων τους
  • Δυσπλασία των μεταφύσεων
  • Μεγάλες, ακανόνιστες και στικτές επιφύσεις 
  • Μικρή βράχυνση και κύρτωση των μακρών οστών, με διαπλάτυνση των μεταφύσεων  
Κρανίο
  • Αποπλάτυνση της βάσης του κρανίου
  • Βαθύς οπίσθιος κρανιακός βόθρος
  • Καθυστέρηση σύγκλεισης της πρόσθιας πηγής
  • Μακροκεφαλία 
  • Μεγάλο νευροκράνιο
  • Μεσοπροσωπική υποπλασία
  • Πρόσθια παρεκτόπιση του τουρκικού εφιππίου 
Θώρακας
  • Βράχυνση και αποπλάτυνση του θώρακα με προβολή του στέρνου
Λεκάνη-ισχία
  • Βράχυνση και αποπλάτυνση του αυχένα των μηριαίων 
  • Coxa vara
  • Καθυστέρηση οστεοποίησης των επιφύσεων των μηριαίων κεφαλών
  • Μεγαεπιφύσεις μηριαίων
  • Μικρά λαγόνια οστά με αύξηση των γωνιών της κοτύλης 
  • Πλημμελής οστεοποίηση των ηβικών κλάδων 
  • Προβολή τροχαντήρων
Ανω άκρα
  • Αναστολή της ανάπτυξης των επιφύσεων των οστών των χεριών και του καρπού, με γενικευμένη οστεοπενία 
  • Αποπλάτυνση των άκρων των οστών και των επιφύσεων των μετακαρπίων
  • Οστεοπόρωση και κολόβωση του θυσάνου της 1ης φάλαγγας 
  • Παρεκτόπιση της κεφαλής της κερκίδας
  • Συγκάμψεις των φαλάγγων και πρόωρη οστεοαρθρίτιδα 
Κάτω άκρα
  • Κύρτωση των κνημών
Σπονδυλική στήλη
  • Ανωμαλίες άτλαντα/άξονα/ινίου 
  • Εκσεσημασμένη θωρακική κύφωση ή κυφοσκολίωση και οσφυική λόρδωση
  • Πλατυσπονδυλία
  • Σπονδυλοεπιφυσιακή δυσπλασία
  • Στεφανιαία ή κάθετη σχισμή των σπονδυλικών σωμάτων 
  • Στένωση της διαπεταλιακής απόστασης της ΟΜΣΣ (Gilbert- Barness E et al, 1996). 
  • Υποπλασία/δυσπλασία οδοντοειδούς απόφυσης  
ΙΣΤΟΛΟΓΙΚΑ ΕΥΡΗΜΑΤΑ
 
Η παραγωγή προκολλαγόνου τύπου ΙΙ στερούμενου προπεπτιδίου C (το προπεπτίδιο αυτό είναι απαραίτητο για τον φυσιολογικό σχηματισμό των κολλαγόνων ινιδίων), οδηγεί σε ανώμαλο σχηματισμό κολλαγόνων ινιδίων και ευθύνεται για τα χαρακτηριστικά οστεοχόνδρινα ιστοπαθολογικά ευρήματα του συνδρόμου Kniest.
 
Ιστοπαθολογικά, οι χόνδροι είναι μαλακοί και εύθρυπτοι και περιέχουν μεγάλα χονδροκύτταρα, τα οποία αναπαύονται σε πολύ χαλαρή και άναρχη θεμέλια ουσία, με πολυάριθμα κενοτόπια, δίνοντας την εικόνα «Ελβετικού τυριού» («Swiss cheese cartilage») (Rimoin D, 1974; Rimoin D et al, 1976; Frayha R et al, 1979;  Chen H et al, 1980; Gilbert- Barness E et al, 1996).
 
Η χονδροκαλσίνη απουσιάζει από την εξωκυττάρια θεμέλια ουσία των επιφυσιακών χόνδρων, ενώ αθροίζεται ανώμαλα στα ενδοκυττάρια κενοτόπια, όπου δεν συσσωματώνεται στο μόριο του προκολλαγόνου. 
 
Στο ηλεκτρονικό μικροσκόπιο οι κολλαγόνες ίνες έχουν ανώμαλο σχήμα και είναι πολύ λεπτότερες του κανονικού, και τα χονδροκύτταρα παρουσιάζουν διάταση των δεξαμενών του τραχέος ενδοπλασματικού δικτύου με λεπτοκοκκιώδες πρωτεϊνικό υλικό. 
 
Στην περιοχή του αναπαυόμενου χόνδρου, γειτονικά με τον συζευκτικό χόνδρο, παρατηρείται κενοτοπιώδης εκφύλιση της θεμέλιας ουσίας (Horton WA and Rimoin DL, 1970). Τα κολλαγόνα ινίδια είναι κατατεμαχισμένα και διαλυμένα (Gilbert-Barness E et al, 1996).
 
ΔΙΑΓΝΩΣΗ
 
Βασίζεται στις παθογνωμονικές σκελετικές ανωμαλίες της ΣΣ, των χεριών, των μακρών οστών και της λεκάνης και στην εργαστηριακή ανεύρεση των ειδικών μοριακών ανωμαλιών (Kozlowski K et al, 1976).
 
ΔΙΑΦΟΡΙΚΗ ΔΙΑΓΝΩΣΗ 
  • Αχονδροπλασία
  • Αχονδρογένεση τύπου ΙΙ 
  • Δυσπλασία Weissenbacher-Zweymuller 
  • Μετατροφική δυσπλασία τύπου Ι   
  • Νόσος Morquio 
  • Σπονδυλαρθροπάθεια AD 
  • Σύνδρομο Rolland-Desbuquois 
  • Συγγενής σπονδυλοεπιφυσιακή δυσπλασία 
  • Συγγενής σπονδυλομεταφυσιακή δυσπλασία τύπου Strudwick 
  • Συγγενής σπονδυλοεπιφυσιακή δυσπλασία 
  • Σύνδρομο Burton
  • Υποχονδρογένεση
  • Νοσήματα συνδεόμενα με πολυϋδράμνιο
  • Ατελής οστεογένεση (ορισμένοι τύποι) 
  • Θανατοφορική δυσπλασία
  • Καμπτομελική δυσπλασία 
  • Σκελετικές δυσπλασίες συνδεόμενες με διαπλάτυνση των μεταφύσεων 
  • Δυσπλασία Weissenbacher-Zweymuller
  • Μετατροπική δυσπλασία
  • Φιμπροχονδρογένεση
Αλλα νοσήματα
 
Σύνδρομο Rolland-Desbuquois (dyssegmental dysplasia). Ο λιγότερο σοβαρός τύπος του συνδρόμου αυτού έχει παρόμοια ακτινολογική εικόνα με το σύνδρομο Kniest.
Μετατροπική δυσπλασία τύπου I. Ο θώρακας είναι επιμήκης και στενός και τα μακρά οστά έχουν σχήμα αλτήρα. Ακόμα, τα χαρακτηριστικά του προσώπου των βρεφών με μετατροπική δυσπλασία διαφέρουν από του συνδρόμου Kniest. 
 
Συγγενής σπονδυλοεπιφυσιακή δυσπλασία. Στο σύνδρομο αυτό, το σχήμα του σώματος και οι ακτινολογικές αλλοιώσεις είναι παρόμοιες με του συνδρόμου Kniest, εκτός από τα αλτηροειδούς σχήματος οστά των μελών.  
 
Νόσος Morquio. Εκδηλώνεται συνήθως μεταξύ 1-3ου έτους της ηλικίας. 
 
Δυσπλασία Weissenbacher-Zweymuller. Χαρακτηρίζεται από μικρομελία με αλτηροειδή διαμόρφωση των μακρών οστών, μικρογναθία και στεφανιαίες σχισμές των σπονδύλων. Σε αντίθεση με την δυσπλασία Kniest, πλατυσπονδυλία απουσιάζει.
 
ΔΥΣΠΛΑΣΙΕΣ ΠΑΡΟΜΟΙΕΣ ΜΕ ΣΥΝΔΡΟΜΟ KNIEST 
 
Τύπος Sconyer. Είναι θανατηφόρος τύπος συνδρόμου Kniest, μεταβιβαζόμενος ως αυτοσωμικός υπολειπόμενος χαρακτήρας κληρονομικότητας. Χαρακτηρίζεται από σοβαρές αλλοιώσεις των συζευκτικών χόνδρων και των χόνδρων των αρθρώσεων, μεγάλη βράχυνση των οστών και αλλοιώσεις των μεταφύσεων. 
 
Σύνδρομο Burton. Κλινικά και ακτινολογικά είναι παρόμοιο με το σύνδρομο Kniest. Χαρακτηρίζεται από μικροστομία, «σουφρωμένα χείλη», εκτοπία του φακού («πρόσωπο που σφυρίζει») και απουσία εικόνας «Ελβετικού τυριού» των οστών.
 
Ποικιλία τύπου Hunter. Είναι αυτοσωμικό υπολειπόμενο νόσημα, ηπιότερο του συνδρόμου Kniest. Προσβάλλει τα χέρια και την ΣΣ.
 
Ποικιλία Farag. Είναι αυτοσωμικό υπολειπόμενο νόσημα, περισσότερο θανατηφόρο, χαρακτηριζόμενο από επίμονη πρόσθια γωνίωση των σπονδύλων.  
 
Τύπος Currarino. Χαρακτηρίζεται από βαρύτερες στεφανιαίες σχισμές της ΣΣ, αλλά ηπιότερη προσβολή των μακρών οστών.  
 
ΠΡΟΓΝΩΣΗ 
 
Το σύνδρομο Kniest είναι συμβατό με την ζωή, αν και λόγω της κυφοσκολίωσης προκαλεί προοδευτική αναπηρία. Άλλες αναπηρικές επιπλοκές είναι η απώλεια της ακοής και η οφθαλμική προσβολή.
 
ΘΕΡΑΠΕΙΑ. Δεν υπάρχει ειδική θεραπεία του συνδρόμου Kniest.
 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 



Who is who

Θέματα

Συλλογή Φωτογραφιών

Τι είναι ο ρευματολόγος

Βότανα-Φυσικές ουσίες